Células de cresta deutsch
y la interacción de las señales e interruptores de Sox10, FoxD3, FGF y Dlx que rigen la diferenciación de las células de la cresta neural. (B) Vistas lateral y dorsal de hueso y cartílago teñidos con rojo de alizarina y azul de alcián, respectivamente, en un embrión de día 18,5 (E18,5)
y se reconoce típicamente por la actividad de los miembros de la familia de genes del factor de transcripción Snail. Snail1, por ejemplo, delimita las células de la cresta neural en embriones de ratón (Sefton et al. 1998). Snail1 y Snail2 pueden reprimir directamente la molécula de adhesión celular E-cadherina uniéndose a su promotor, lo que se cree que
facilitar la migración celular (Cano et al. 2000; Bolos et al. 2003). Sin embargo, a diferencia de las aves, los peces y los anfibios, los genes Snail no son necesarios para la inducción de las células de la cresta neural en los mamíferos. Los análisis de pérdida de función condicional de Snail1 y Snail2, ya sea individualmente o en combinación, no inhiben la inducción de células de la cresta neural ni la delaminación en ratones (Jiang et al. 1998; Murray y Gridley 2006). Hasta la fecha, sólo se ha demostrado que las mutaciones en Zfhx1b, también conocida como proteína 1 que interactúa con Smad (SIP1), afectan a la formación de células de la cresta neural y a la delaminación en embriones de mamíferos (Van de Putte et al. 2003). Los ratones knockout de Zfhx1b no desarrollan células de la cresta neural vagal postótica, y la delaminación de las células de la cresta neural craneal está perturbada.
Ectodermo
Las células de la cresta neural son una fuente crítica de muchos tipos de células del cuerpo de los vertebrados. Sin embargo, como población de células madre son peculiares debido a la naturaleza transitoria de su nicho de células madre; poco después de que las células multipotentes de la cresta neural se …más
Las células de la cresta neural son una fuente crítica de muchos tipos de células del cuerpo de los vertebrados. Sin embargo, como población de células madre son peculiares debido a la naturaleza transitoria de su nicho de células madre; poco después de que las células multipotentes de la cresta neural se especifiquen en el neuroepitelio, se convierten en células mesenquimales que migran a varios destinos en los embriones tempranos. Estos rápidos cambios in vivo durante el desarrollo de la cresta neural complican los estudios sobre sus propiedades como células madre. Las crestosferas son cultivos primarios de células de la cresta neural premigratorias mantenidas in vitro que mantienen una mezcla de células madre y progenitoras de la cresta neural durante semanas sin diferenciación espontánea, incluyendo las células madre multipotentes de la cresta neural. Aquí describimos cómo se inician los cultivos de crestosfera a partir de niveles craneales o troncales de embriones de pollo. Alternativamente, se pueden utilizar las mismas condiciones de cultivo para mantener las células de la cresta neural derivadas de células madre embrionarias humanas como crestosferas. Por lo tanto, las crestosferas proporcionan una herramienta útil para los estudios sobre la cresta neural.
Células de la cresta neural
La cresta neural (CN) es una población celular multipotente transitoria que se origina en el tubo neural dorsal. Las células de la CN son altamente migratorias, ya que recorren distancias considerables a través del cuerpo para llegar a sus lugares definitivos. Los derivados del CN son neuronas y glía del sistema nervioso periférico (SNP) y del sistema nervioso entérico, así como células no neuronales. En los procesos de inducción, especificación, migración celular y diferenciación neuronal del CN participan diferentes vías de señalización desencadenadas por las proteínas morfogenéticas óseas (BMP), los factores de crecimiento de los fibroblastos (FGF), las proteínas Wnt, los ligandos Notch, el ácido retinoico (AR) y las tirosina quinasas receptoras (RTK). Un conjunto específico de vías de señalización y factores de transcripción se expresan inicialmente en el borde de la placa neural y luego en las células del CN para la formación de los nervios craneales. Los mecanismos moleculares de control durante el desarrollo embrionario se han ido dilucidando gradualmente, apuntando a un importante papel de los reguladores transcripcionales cuando se produce la diferenciación neural. Sin embargo, algunas de estas proteínas tienen una importante participación en las malformaciones de la porción craneal y su mutación da lugar a una neurogénesis aberrante. Esta revisión pretende dar una visión general del papel de la señalización celular y de la función de los factores de transcripción implicados en la especificación de los precursores de los ganglios y en la neurogénesis para formar los nervios craneales derivados del CN durante la organogénesis.
Cresta neural craneal
Las células de la cresta neural son un grupo temporal de células exclusivo de los vertebrados que surgen de la capa germinal del ectodermo embrionario y que, a su vez, dan lugar a un linaje celular diverso, que incluye melanocitos, cartílago craneofacial y hueso, músculo liso, neuronas periféricas y entéricas y glía[1][2].
Tras la gastrulación, las células de la cresta neural se especifican en la frontera de la placa neural y el ectodermo no neural. Durante la neurulación, los bordes de la placa neural, también conocidos como pliegues neurales, convergen en la línea media dorsal para formar el tubo neural[3]. Posteriormente, las células de la cresta neural de la placa del techo del tubo neural sufren una transición epitelial a mesenquimal, desprendiéndose del neuroepitelio y migrando por la periferia, donde se diferencian en diversos tipos celulares. [La aparición de la cresta neural fue importante en la evolución de los vertebrados porque muchos de sus derivados estructurales son rasgos definitorios del clado de los vertebrados[4].
En el desarrollo de la cresta neural subyace una red de regulación génica, descrita como un conjunto de señales que interactúan, factores de transcripción y genes efectores descendentes que confieren características celulares como la multipotencia y la capacidad migratoria[5] La comprensión de los mecanismos moleculares de la formación de la cresta neural es importante para nuestro conocimiento de las enfermedades humanas debido a su contribución a múltiples linajes celulares. Las anomalías en el desarrollo de la cresta neural causan neurocristopatías, que incluyen afecciones como la displasia frontonasal, el síndrome de Waardenburg-Shah y el síndrome de DiGeorge[1].